一個更好的MH測試工具！用於評估腦外突變亨廷廷廷的創新方法

由Jeff Carroll博士編輯的Megan Krench

當患者參與臨床試驗時，需要有某種類型的量測，以確定新的治療是否有效。重要的是要瞭解兩個基本問題：需要評估什麼以及如何評估。在Huntington疾病方面，這些障礙多年來一直困擾著科學家和醫生。最近的一項研究提出了一種新的機智方法，以新的管道應對這兩個挑戰。這些結果可以成為研究新的臨床mh療法的寶貴工具。

但是在MH臨床試驗中“和如何”更複雜

亨廷頓氏病是由基因突變引起的，該基因突變改變了亨廷廷蛋白的組成並使其具有毒性。在神經元中的這種隱性突變的亨廷廷廷蛋白引起所有MH病例。突變型亨廷廷廷干擾許多重要神經功能，包括細胞貨物的運輸、基因調節和能量產生。

突變型亨廷廷廷通常住在細胞內，特別是大腦細胞內。但對腦內突變亨廷廷廷水准的評估需要對其進行活組織檢查——如果你能避免的話，不太理想。囙此，研究的重點是較不侵入性的方法來量化蛋白質。

記住我剛告訴你Huntingtine通常是在大腦細胞內發現的嗯，情况並非總是如此。有時候，突變的亨廷廷丁被釋放——也許是在神經元死亡之後。當一個大腦細胞死亡時，膜分解，使其內容能够逃脫。也就是說，細胞中含有的突變亨廷廷丁的數量現已自由。大腦迅速清洗細胞死亡引起的混亂，但在被破壞之前，一部分流經大腦浸泡的液體，叫做腦脊液。

腦脊液在大腦和脊髓中迴圈醫生可以將細針插入脊髓下方的空間，並從中選取少量的液體。在分析過程中，醫生能够在沒有腦活檢的情况下對大腦中發生的事情有一個小小的瞭解。

Amber Southwell、Michael Hayden和他們的同事進行的另一項研究提出了這樣一個問題：“我們能否評估腦脊液中的突變亨廷廷蛋白水准，並用它來確定腦部中的亨廷廷廷蛋白水准？頁：1答案是肯定的！

研究人員有三個證據支持這一令人興奮的新發現。

他們首先評估了MH突變攜帶者頭部脊柱液中突變的亨廷廷蛋白的含量。他們在疾病的不同階段，即先進階段、中等階段和症狀出現之前，從這些人身上採集了樣品。科學家們想知道，當這一疾病蔓延時，腦脊髓液中突變的亨廷廷廷蛋白的含量是否新增。

正如他們所預見的那樣，在處於較為先進的疾病階段的人的腦脊液中，突變型亨廷廷酮的含量非常高，而且在早期階段的含量較低。這種情況的原因不清楚；也許是因為在疾病中有更多的神經元死亡，更多的Huntingtine蛋白質被釋放，但需要進一步研究。

研究人員毒害了一小部分大腦細胞當細胞開始死亡時，他們觀察到腦脊液中突變的亨廷廷蛋白水准急劇上升。這可能是因為致死細胞將其內含物排入大腦中，其中一部分包括突變的亨廷廷廷廷，通過腦脊液。

為了證明這一概念，研究人員用已知的基因沉默藥物處理了MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH型MH在採集動物樣品時，他們發現頭孢-脊柱液中突變的亨廷廷廷蛋白水准有所下降。這表明，對頭孢-脊柱液中突變亨廷廷廷廷的評估，可以作為評估基因沉默藥物在臨床試驗中的有效性的一個很好的步驟。

但另一個重要發現是一種新的超敏感方法，用以評估頭孢-脊柱液中突變的亨廷廷廷水准。

該方法使用一對稱為抗體的蛋白質，其特异地識別並結合突變的亨廷廷廷蛋白，而不是在腦脊液中的其它蛋白質上。事實上，這些抗體是如此的具體，以至於它們只承認有毒突變型亨廷廷廷，而不承認正常和健康的亨廷廷廷廷，而正常和健康的亨廷廷廷廷也是在MH患者中生產的。重要的是，可以識別單在頭孢-脊柱液中漂浮的突變亨廷蛋白或與多蛋白基團中的其他蛋白質相關聯的突變亨廷廷蛋白，因為它通常是在這些基團中漂浮的。

一對抗體與一個極小的粒子結合，另一對抗體與一個光標結合。抗體結合突變的亨廷廷汀然後收集這些種子，並與它們一起訓練亨廷廷廷。最後，將顆粒和突變型亨廷廷廷廷引入一種特殊機器，該機器檢測由標記物發出的光，從而量化突變型亨廷廷廷廷廷（“更光明=更多抗體=更多突變型亨廷廷廷廷廷”）。這種非常具體的抗體組合和光評估為醫生和研究人員提供了另一個可靠的工具，用以評估頭孢-脊柱液中突變的亨廷廷廷蛋白水准。

這意味著，無論用什麼新技術來評估Huntingtine，研製基因沉默試驗的科學家都有一個新的强大工具來評估這些藥物的作用。我們對這些試驗非常興奮，第一次試驗剛剛開始，這是一種新的强有力的方法，在MH患者中測試這些藥物。